O senador Richard G. Lugar (R-IN) perdeu as primárias republicanas em Indiana e não disputará a reeleição em novembro. Eleito seis vezes consecutivas pelo estado, o congressista foi derrotado pelo conservador Richard Mourdock, no dia 8. Após a divulgação do resultado, a Casa Branca divulgou um memorando agradecendo Lugar pelos anos de serviço, uma atitude incomum por se tratar de um membro da oposição. Em discurso, Mourdock afirmou que trabalhará contra Obama e para tornar o Senado um lugar mais conservador. A derrota de Lugar é atribuída ao apoio recebido por Mourdock de super PACs republicanos ligados ao movimento conservador, como o Club for Growth e a Associação Nacional do Rifle. Juntas, essas entidades gastaram mais de US$ 3 milhões em campanhas contra o senador, equivalente a mais da metade do montante arrecadado por Mourdock. Conservadores de Indiana criticavam Lugar por apoiar algumas políticas do presidente Barack Obama, como a nomeação de juízes, e por passar pouco tempo em seu estado natal. Embora Indiana tradicionalmente vote nos republicanos, a vitória de Mourdock foi comemorada pelo candidato democrata ao senado, Joe Donnelly. Considerado um democrata moderado, Donnelly conseguiu sua reeleição para a Câmara em 2010 mesmo com os ataques de grupos conservadores. Apesar de Mourdock levar vantagem entre os conservadores, Donnelly deve conseguir os votos dos independentes por sua posição mais moderada, colocando em risco o assento republicano no Senado.